শুক্রবার, মার্চ 1, 2013 (মেডপেজ আজ) - Zoey Penny হয় 42 মাস বয়সী। তিনি এটা 13 না করতে পারেন। তিনি হুইটিনসন-গিলফোর্ড প্রোগেরিয়া সিন্ড্রোম, সংক্ষিপ্ত জন্য progeria আছে। এটা দ্রুত শিশুদের বয়স 10 বছরের কম বয়সী শিশুরা 60 বছর বয়সের ধমনী থাকতে পারে।
প্রোগিয়ারিয়া শিশুদের জন্মের সময় সুস্থতা দেখা দেয় এবং তাদের জ্ঞানীয় বিকাশ সাধারন হয়, তবে প্রথম 2 বছরে এই রোগের শারীরিক প্রকাশগুলি স্পষ্ট হয়ে যায় - দরিদ্র প্রবৃদ্ধি (পূর্ণবয়স্ক ব্যক্তিরা মাত্র ২6 থেকে 33 পাউন্ডে পৌঁছান), ত্বককে জোরদার করে, যৌথ অঙ্গরাগ, দেহের ফ্যাটের ক্ষতি, ডেন্টাল অস্বাভাবিকতা, ম্যালেরিয়া, কঙ্কাল ডিসপ্লাসিয়া এবং এথেরোস্ক্লেরোসিস। প্রায় সব প্রভাবিত শিশুদের অবশেষে এমআই বা স্ট্রোক থেকে মারা যায়।
কোন পরিচিত চিকিত্সা আছে। কিন্তু সাম্প্রতিক রিপোর্টে একটি দ্বিতীয় ধাপের মাদকদ্রব্য জরিমানা রিপোর্ট করা হয়েছে যে এই বিরল রোগের কিছু প্রভাব হ্রাস করা সম্ভব হতে পারে, যা 13 বছরের গড় বয়স মৃত্যুতে পরিণত হয়। তবে ড্রাগের চূড়ান্ত ক্লিনিকাল প্রভাব এখনও স্পষ্ট নয়।
ট্রোজনিস্ট লোনফারিন, একটি তদন্তকারী ফার্নিসিল্রেসেফার ইনহিবিটর (এফটিআই) যা প্রোগারিয়ার রোগীদের কোষে প্রোগারিন নামক মিউট্যান্ট প্রোটিন নামক একটি মিউট্যান্ট প্রোটিনের সংক্রমণের দিকে পরিচালিত করে। ওজন, হাড়ের গঠন, শ্রবণশক্তি, এবং ধমনী দৃঢ়তা মধ্যে চিকিত্সা দুই বছর এর ফলস্বরূপ পরিবর্তনের ফলে। ট্রায়াল সম্পন্ন সমস্ত 25 শিশু যারা কমপক্ষে এক অঞ্চলে উন্নত হয়েছে।
বেশ কিছু ব্যবস্থা উন্নত হয় নি, তবে এটি দেখা যাচ্ছে যে দীর্ঘমেয়াদি বেঁচে থাকার ফলে এর ফলে ফলাফল পাওয়া যাবে, যা এগুলির মধ্যে মূল্যায়ন করা যাবে না। বস্টন চিলড্রেন হাসপাতাল এবং হার্ভার্ড মেডিকেল স্কুলের এমএসএইচ লেসলি গর্ডনের মতে, বিজ্ঞান ন্যাশনাল অ্যাকাডেমি অফ প্রসিডিংসস্> সেপ্টেম্বর এ প্রকাশিত রিপোর্টের প্রধান লেখক।
"আমরা এখনও আমাদের কাজ আমাদের জন্য কাটা আছে," তিনি একটি সাক্ষাত্কারে বলেন, মেডপেজ আজ ।
কিন্তু, তিনি যোগ করেছেন, "আশ্চর্যজনক জিনিস আমরা তোলে যে কিছু খুঁজে একটি পার্থক্য আমরা জানি না যে আমরা এটা করতে পারি কিন্তু এটি একটি চিকিত্সা, এটি একটি নিরাময় নয়, এবং আমরা একটি প্রতিকার খুঁজে না হওয়া পর্যন্ত আরো চিকিত্সা জন্য অনুসন্ধান করা প্রয়োজন। "
Progeria কি?
Progeria, যা প্রতি 4 থেকে 8 মিলিয়ন জন্মের মধ্যে একটিতে ঘটে, তা শিশুদের মধ্যে দ্রুত বৃদ্ধির দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। রোগের কিছু কিছু স্বাভাবিক বার্ধক্য সঙ্গে অনুরূপ - কিন্তু সব না - উপায়, ব্রাউন বিশ্ববিদ্যালয়ের পদবী এবং প্রভিডেন্স মধ্যে Hasbro শিশু হাসপাতালের, RI
গর্ডন বলেন, গত নভেম্বর হিসাবে, আছে শুধুমাত্র 90 শিশুদের আছে পরিচিত প্রোগারিয়া রিসার্চ ফাউন্ডেশন (পিআরএফ) এর মতে, ২00২ থেকে ২50 টি শিশু বিশ্বব্যাপী যে কোনও সময় এই রোগে আক্রান্ত হয়। গর্ডন তার পিতা স্কট বার্ন্স, এমডি, এমপিএইচ, 1 সালে পিএইচএফ প্রতিষ্ঠা করেন, তার পুত্র স্যামের পরে ব্রাউন বিশ্ববিদ্যালয়ের একটি শিশু বিশেষজ্ঞ ফ্যাকাল্টি এবং ফ্যাকাল্টি সদস্য, এই রোগটি ধরা পড়ে।
Zoey Penny প্রথম এই রোগের লক্ষণ দেখিয়েছিল - - তার পেটে কঠোরতা - যখন তিনি শুধুমাত্র 5 সপ্তাহের বয়স্ক শিশুরোগ বিশেষজ্ঞ এবং জো-এর বাবা-মা - লরা এবং ইয়ান পেনি-এর বেশিরভাগই মনে হয়নি, কিন্তু তিন সপ্তাহ পরেই জোয়ি নিউ ইয়র্ক-প্রিসবায়টারিয়ান হাসপাতালে জরুরী রুমের মধ্যে চলে আসেন কারণ তার পায়ে ফুলে যাওয়া। পেডিয়াট্রিক্যান্ট কিডনি বা লিভারের ব্যর্থতা সম্পর্কে সন্দেহ করে।
প্রাথমিক পরীক্ষাগুলি তীব্র সমস্যাটির জন্য নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া ফিরে আসে এবং পরবর্তী ২-3 মাসের মধ্যে জোয়ি বেশ কয়েকটি বিশেষজ্ঞের দ্বারা বহু পরীক্ষায় পরীক্ষা করে। Zoey ছিল 5 মাস বয়সী যখন, লরা একটি জেনেটিকস্ট থেকে একটি কল পেয়েছিলাম, যা আসলে জীবনের গড়ার প্রত্যাশা সম্পর্কে নির্ণয়ের এবং তথ্য বিতরণ; তিনি সংবাদ দ্বারা আবিষ্ট ছিল।
"আমি জানি না। আমি মনে করি আমি [জেনেটিকালিস্ট] অনেক শুনেছি", তিনি বলেন মেডপেজ আজ । "আমি পরে অনুভূত অনুভূত, কিন্তু স্পষ্টত আমরা তৈরি।"
এক দশক আগে তৈরি একটি আবিষ্কার দ্বারা Zoey এর নিখুঁত নির্ণয় সক্ষম করা হয়েছিল।
2003 সালে, পিআরএফ এর জেনেটিক্স কনসোর্টিয়ামের গবেষকগণ, গর্ডন এবং সিনিয়র লেখক ফ্রান্সিস কলিলেস , এমডি, পিএইচডি, এখন এনআইএইচ এর পরিচালক, প্রকৃতি এ রিপোর্ট করেছে যে তারা প্রোগারিয়ায় অন্তর্নিহিত কারণ চিহ্নিত করেছে - ল্যামিন এ জীন ( এলএমএ ) এর একটি নব্য বিন্দুর পরিবর্তন। , যা দুটি প্রোটিন encodes, prelamin A এবং ল্যামিন সি।
স্বাভাবিক অবস্থার অধীনে, prelamin A পরিপক্ক Lamin A, একটি পারমাণবিক স্ট্রাকচারাল প্রোটিন প্রক্রিয়া হয়। Progeria সঙ্গে রোগীদের, তবে, যে প্রক্রিয়ার সময় সাধারণভাবে একটি farnesyl লিপিড গ্রুপ cleaved হয় না, progerin ফলে, prelamin একটি মিউট্যান্ট farnesylated ফর্ম যে রোগের শারীরিক লক্ষণ অনেক কারণ।
বর্তমানে অনুমোদিত নেই প্রোগিয়ারিয়ার জন্য চিকিত্সা, কিন্তু রোগীদের - সহ Zoey, যিনি মাত্র 16 পাউন্ড - এটি দৈনিক মানুষের বৃদ্ধি হরমোনের শট পান। লুই পেনিের মতে, জোয়ি তার সপ্তাহে দুবার শারীরিক থেরাপির জন্য তার ত্বকের ত্বক ও সংমিশ্রণে সহায়তা করে, লৌহা পেনিের পরিবার অনুযায়ী, ডায়াগনোসিসের শিখার পরপরই পিএইচএফ এর নিউ জার্সির তহবিল সংগ্রহের অধ্যায় টিম জোই শুরু করে। জো-এর পিতামহ, জন ম্যারাজজি, ভিত্তি নির্দেশক বোর্ডে বসেন।
এই রোগের ফলে যে পরিবর্তন ঘটেছে তা আবিষ্কার করার জন্য সম্ভাব্য থেরাপির মধ্যে গবেষণা করার অনুমতি দেওয়া হয়েছে। লোনফারনিব ট্রায়াল এক ধরনের গবেষণা।
এফটিআই উপসর্গ
লোটোফারিনের মত এফটিআইগুলি রাশের মিউটেশন দ্বারা সৃষ্ট ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য উন্নত করা হয়েছে, শত শত প্রোটিন যাদের একজন ফার্নিসিল লিপিড গ্রুপ রয়েছে। প্রোগারিয়া গবেষকরা ধারণা করেছিলেন যে, ড্রাগগুলি শিশুদের রোগের সাথে সাহায্য করতে পারে যদি তারা প্রোগারিনের মাত্রা কমাতে পারে।
সেল সংস্কৃতি এবং মাউস মডেলগুলির মধ্যে প্রিলেক্লনিকিক টেস্টিং এই ধারণাকে সমর্থন করে যে, FTI চিকিত্সার ফলে কার্ডিওভাসকুলার ডিসেক্টস, হাড়ের খনিজাইজেশন এবং ওজন এবং এমনকি পশুগুলিতে বর্ধিত বেঁচে থাকা।
যারা আশাপ্রদ ফলাফলগুলি বস্টন চিলড্রেন হাসপাতালে গর্ডন এবং সহকর্মীদের দ্বারা পরিচালিত পিআরএফ-নেতৃত্বাধীন বিচারের ভিত্তি স্থাপন করেছিল। ট্র্যাজেডির ক্লাসিক ফর্ম সহ 26 টি শিশু জড়িত। একটি শিশু একটি স্ট্রোক থেকে বিচারে 5 মাস মারা যায়; চূড়ান্ত ফলাফলগুলি ২5 টি শিশুদের জন্য উপলব্ধ ছিল, যারা পরিচিত ক্ষেত্রে তিন-চতুর্থাংশ (এবং আনুমানিক মোট বিশ্বব্যাপী ক্ষেত্রে 13%) প্রতিনিধিত্ব করে।
সব শিশু কমপক্ষে ২ দিনের জন্য দৈনিক দুইবার লনফারানব বছর। কোন নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ ছিল না, এবং প্রতিটি সন্তানের চিকিত্সা ফলাফল তাদের pretrial ব্যবস্থা সঙ্গে তুলনা করা হয়।
প্রাথমিক ফলাফল ওজন লাভের মধ্যে একটি পরিবর্তন ছিল। বার্ষিক হারের ওজন বৃদ্ধিতে শিশুদের মধ্যে নয়টি 50% বৃদ্ধি পেয়েছে, যা বর্ধিত পেশী এবং হাড়ের ভর বৃদ্ধি করে। অন্য ছয় কমপক্ষে একটি 50% ওজন বৃদ্ধি হার হ্রাস, এবং 10 স্থিতিশীল স্থিতিশীল ছিল তবে সব রোগীর ওজন বেড়ে যাওয়ার স্বাভাবিক হারের তুলনায় কম থাকে।
কিছু সেকেন্ডারি ফলাফল - সেন্সররিয়ালের শুনানি, কঙ্কাল তীব্রতা, ক্যারোটিড ধমনী ইকোডজিটি এবং ধমনী দৃঢ়তা - উন্নত, পাশাপাশি।
গর্ডন উল্লেখ করেছেন যে বেসলাইনের মধ্যে, মধ্যবিত্তের পালস তরঙ্গের বেগ (শিশুদের ধ্যানধারণা একটি পরিমাপ) শিশুদের মধ্যে যে তাদের 60s মধ্যে ব্যক্তি দেখতে যে তুলনীয় ছিল। বিচারের শেষের দিকে, মধ্যবিত্তরা তাদের 40s এর মধ্যে যে ব্যক্তিদের মধ্যে দেখা যায় তার কাছাকাছি ছিল।
কিন্তু বেশ কয়েকটি গুরুত্বপূর্ণ ভেরিয়েবল - ইলেকট্রোক্রেডিওগ্রাফিক এবং ক্যারোটিড আল্ট্রাসাউন্ড ফলাফল, যৌগিক সংকোচন, ডেন্টাল অস্বাভাবিকতা, অ্যাডাপাস টিস্যুের নিম্ন স্তরের, হারের হার ইনসুলিন প্রতিরোধের এবং চুলের বৃদ্ধি - কোনও পরিবর্তন হয়নি।
গর্ডন স্বীকার করেছেন যে লোনফার্নিব চিকিত্সাটির বেঁচে থাকার প্রভাব কোনও প্রভাব ফেলবে কিনা তা দেখার জন্য দীর্ঘমেয়াদি ফলো-আপ প্রয়োজন হবে।
গবেষণার অন্তত একটি গ্রুপ, তবে, মনে হয় না যে এফটিআই পদ্ধতিটি প্রোগিয়ারিয়া রোগীদের জন্য বড় ক্লিনিকালের সুবিধা প্রদানের সম্ভাবনা রয়েছে।
"আমাদের জেনারেলের এটা মনে হয় যে আমরা এই বিশ্বাস করি না যে এই ওষুধগুলি বড় পদক্ষেপ হতে যাচ্ছে" ক্যালিফোর্নিয়া বিশ্ববিদ্যালয় লস এঞ্জেলেসের স্টিভেন ইয়াং-এ এমডি, যিনি এফটিআইয়ের সাথে প্রাক্তনগত কাজের কিছুতে জড়িত ছিলেন এবং যিনি বিষয়ের উপর একটি কাগজ লেখেনবিজ্ঞান ভাষ্যবিদ্যা মেডিসিন ।
এফটিআই ব্যবহার করে এক সমস্যা হল যে তারা শরীরে বিভিন্ন প্রোটিনকে প্রভাবিত করে যা ফার্নিসিল্রফ্রান্সফরেস দ্বারা যুক্ত একটি ফার্নিসিল লিপিড গোষ্ঠীকে প্রভাবিত করে না, কেবল প্রাইলামিন এ, ইয়ং বলেছে মেডপেজ আজ । এটা স্পষ্ট যে স্পষ্টতা অভাব হতে পারে যে প্রভাব কি অসম্পূর্ণ।
উপরন্তু, FTIs Farnesyl গ্রুপ এর অবমুক্ত সংযুক্তি খুব কার্যকর হয় না, তিনি বলেন, যোগ করা, যে মাউস অধ্যয়ন দেখা যায়, যদিও স্ট্যাটিস্টিকাল উল্লেখযোগ্য প্রভাব ছিল, প্রাণী বেঁচে থাকার মাত্র কয়েক মাস বাকি ছিল এবং এখনও এই রোগ থেকে মারা যায়।
"এটা খুব উত্সাহী নয়," ইয়াং বলেন। "ওষুধ কাজ করে, কিন্তু তারা ভাল কাজ করে নি।"
তিনি এবং তার সহকর্মীরা তাদের কাগজে উল্লেখ করেছিলেন যে, ডাবল-অন্ধ নকশা বা নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর অভাবের কারণে, গর্ডনের গোষ্ঠীর বিচার পরিষ্কারভাবে জানাতে পারেনি
অন্য চিকিত্সাের সম্ভাবনাগুলি
পিআরএফ দ্বারা সমর্থিত, গর্ডন এবং তার সহকর্মীরা অন্য একটি পরীক্ষা পরিচালনা করছেন - এই এক 45 টি শিশু-এর মধ্যে রয়েছে লোনফারিন, প্রভাস্ট্যাটিন, এবং জোলিডনিক এসিড (জ্যামিতা, রেইলেস্ট) -এর সংমিশ্রণ। দুইটি ওষুধ ওষুধও প্রোগারিন তৈরির পথে পরিচালিত পথের সাথে হস্তক্ষেপ করে।
বর্তমানে কোনও অতিরিক্ত পিআরএফ-তহবিল পরীক্ষার পরিকল্পনা করা হচ্ছে না, তবে ফরাসি গবেষকদের একটি গ্রুপ প্রভাষ্ট্যাটিন এবং জোলিডনিক এসিডের সমন্বয় মূল্যায়ন করছে - কিন্তু না একটি FTI - একটি ছোট বিচারের মধ্যে।
ইতিমধ্যে, লরা Penny একটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল মধ্যে Zoey পেতে সুযোগ জন্য অপেক্ষা করা হয়েছে। গর্ডন আরও বলেন, চলতি 45 টি রোগীর ট্রায়ালের মধ্যে সম্ভাব্য আরও স্লট খোলার সহিত আরো শিশুকে ক্লিনিকাল ট্রায়াল প্রোগ্রামে নিয়ে আসার জন্য পিআরএফ বিভিন্ন সম্ভাবনার সন্ধান করছে।
preclinical পর্যায়ে এখনও অন্যান্য চিকিত্সা সম্ভাবনার পাশাপাশি বিদ্যমান।
২015 সালের জুন মাসে
বিজ্ঞান ভাষান্তরমূলক চিকিৎসা প্রকাশিত একটি ইন vitro গবেষণায় বলা হয়েছে যে র্যাপামিসিন - এছাড়াও স্যারলিমাস (রামাপুন) নামে পরিচিত - প্রোগারিনের মাত্রা কমাতে সক্ষম হতে পারে। গর্ডন বলেন যে পিআরএফ এই সম্ভাবনার পরীক্ষায় এগিয়ে যাওয়ার বিষয়ে বিবেচনা করছে কিনা। উপরন্তু, ডিসেম্বর মাসে
সেল মেটাবলিজম এ প্রকাশিত একটি মাউস গবেষণায় বলা হয়েছে যে রিসেটরাট্রোল - একটি হোস্টের তদন্তের আওতায় লাল ওয়াইন কম্পাউন্ড শর্তাবলী - একটি উপকার থাকতে পারে। জিন থেরাপির একটি সম্ভাবনা রয়েছে, কিন্তু সম্ভবত, নিকট ভবিষ্যতে নয়, গর্ডন বলেন।
"এই সবগুলিকে preclinically আবিষ্কার করা প্রয়োজন এবং সত্যিই একটি বিন্দু যেখানে আমরা জিজ্ঞাসা করুন বাচ্চারা কি উপকৃত হতে পারে কিনা। "
যতদূর তরুণ জন্মেছে ততই, সবচেয়ে সম্ভাব্য পদ্ধতিটি প্রলুমিন এ এর প্রোটিনকে অন্য একটি প্রোটিনকে পরিবর্তিত করে যা ল্যামিন এ জিন - ল্যামিন সি দ্বারা এনকোড করা হয়। সম্ভাব্যতা, যা বিভিন্ন গোষ্ঠী দ্বারা আবিষ্কৃত হয়, প্রথমে ইউসিএএএল, লরেন ফং, পিএইচডিএর সহকর্মীদের এক দ্বারা প্রস্তাবিত হয়।
"ধারণাটি কৌশলগুলি বিকাশে কৌশলগত বিকাশে কৌশল পরিবর্তন করার পরিবর্তে এই বিষাক্ত প্রোটিনের উৎপাদন সীমিত করা। প্রোটিন লিপিড পরিবর্তন, "ইয়াং বলেন ।
"জেনেটিক প্রমাণ রয়েছে যে যদি আপনি এই প্রোটিনের মাত্রা কমিয়ে 50% হিসাবে কমিয়ে আনেন তবে আপনি মাউসে রোগ সম্পূর্ণভাবে সম্পূর্ণভাবে দূর করতে পারেন"। "এবং তাই এটি একটি আশাবাদী নোট।"
একটি নিরাময় সম্ভাবনা
ইয়াং এছাড়াও তিনি বিশ্বাস করেন যে progeria FTIs ব্যবহার ব্যতিরেকে পরিপাটি মাধ্যমে নিরাময় করা যেতে পারে।
তিনি কিভাবে একটি নিরাময় সম্ভব হতে পারে, কিন্তু বলেন, "আমি কল্পনা করতে পারি যে ২ থেকে 3 বছরের মধ্যে নতুন পন্থাগুলির বিচার হতে পারে।"
গর্ডন বলেছিলেন যে, তিনি মনে করেন যে প্রোগিয়ারিয়া প্রতিকার করা সম্ভব, একটি লক্ষ্য যা অবশেষে অর্জন করা সম্ভব "
" আমরা জানি আমাদের লক্ষ্য কি। আমরা জানি যে আমাদের এখন কী করতে হবে, এবং আমরা জানতাম না যে আমরা জিন পরিব্যক্তি আবিষ্কারের আগে এবং আমরা জানি যে ক্ষতি কিছু আসলে বিপরীতমুখী এবং যে গর্ডন, যার পুত্র স্যাম এখন 16. "
" "আমি খুবই আশাবাদী যে যদি আমরা অবিশ্বাস্যভাবে কঠোর পরিশ্রম করে এবং বিশ্বের সেরা মন খুঁজে পেতে progeria সম্পর্কে চিন্তা করতে এবং সহায়তা পেতে পারি," বলেছেন গর্ডন। ড্রাগ কোম্পানি এবং যারা এই শিশুদের সাহায্য করতে চান যে সমস্ত মানুষ, আমরা সত্যিই একটি নিরাময় করতে পারে, "তিনি বলেন।
টম জোয়েস, লরা Penny এর পরিবার দ্বারা পরিচালিত তহবিল সংগ্রহস্থল, গল্ফ outings, পায়চারি / রান, স্পিন একটি thons, এবং অন্যান্য ইভেন্টের মাধ্যমে পিআরএফ এর জন্য $ 1 মিলিয়ন থেকে আরো উত্থাপিত, গত কয়েক বছরে যে কারণ অবদান।
এবং Zoey পরবর্তী ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং একটি নিরাময় সম্ভাবনা মধ্যে প্রবেশের জন্য অপেক্ষা করে যখন, তিনি অন্য কোন preschooler হিসাবে জীবিত জীবন রাখে।
"তিনি খুব স্মার্ট এবং সুখী এবং ক্রীড়নশীল এবং বলদী, এবং তিনি আমার এবং সবকিছু সঙ্গে মারামারি "স্বাভাবিক," পেনি বলেন, প্রাগৈরী শিশুদের যে "সুখী ও স্বাভাবিক বাচ্চাদের" মনে হয় তা আমরা নিশ্চিত করতে চাই।
উত্স: প্রোগারিয়াঃ শিশুদের জন্য আশা যার কারও বয়স দ্রুত দ্রুত?
